Metabolismo del hemo: las dos caras de los efectos de la acumulación de precursores y porfirinas / Heme metabolism: the janus nature of precursorsand porphyrins / Metabolismo do hemo: as duas faces dos efeitos da acumulação de precursores e porfirinas

Las porfirias son enfermedades metabólicas consecuencia de fallas en la biosíntesis del hemo, caracterizadas por un patrón específico de acumulación y excreción de intermediarios, responsables de su patofisiología. En las porfirias agudas el exceso de ácido d-aminolevúlico (ALA) produce una sintomatología neuroabdominal asociada al daño oxidativo por formación de especies reactivas de oxígeno (ROS), originadas por autooxidaxión del ALA. En las cutáneas, la sintomatología es producto de la acumulación de porfirinas, que como el ALA, inducen la formación de ROS. Su desencadenamiento se precipita por factores endógenos (ayuno, estrés, hormonas) y/o exógenos (fármacos), en particular algunos anestésicos. Se presenta una revisión de los estudios bioquímicos y genéticos en pacientes con diferentes porfirias obtenidos en el Centro de Investigaciones de Porfirias y Porfirinas (CIPYP), durante los últimos 38 años, que permitieron ampliar el conocimiento sobre las bases moleculares sobre estas patologías. Se describen los logros resultantes del empleo de modelos experimentales de porfiria, inducida farmacológica o genéticamente, que contribuyeron a la clasificación de algunas drogas como prohibidas para pacientes con porfiria. Finalmente, las porfirinas generadoras de ROS, y por ende inductoras de muerte celular, tienen su aplicación para combatir infecciones por organismos hemo-deficientes como Trypanosoma cruzi y también para ser utilizadas como fotosensibilizadores en la terapia fotodinámica (TFD).

Porphyrias comprise a group of metabolic disorders of the heme biosynthesis pathway resulting in a specific accumulation and excretion of intermediates which are responsible for their pathophysiology. Acute porphyrias are characterized by acute neurovisceral symptoms due to the overproduction and accumulation of d-aminolevulinic acid (ALA) which leads to an oxidative damage resulting from the formation of reactive oxygen species (ROS). In cutaneous porphyrias, the symptomatology is a result of porphyrin accumulation which also induces ROS moulding. In both cases, their clinical signs are precipitated by endogenous factors (stress, hormones, low calories intake) and/or exogenous drugs, in particular some anaesthetics. A review of the biochemical and genetic results obtained from patients with different porphyrias, diagnosed at the CIPYP during the last 38 years is presented here, aimed at obtaining additional evidence about the molecular nature of these disorders. The achievements obtained from experimental porphyria models -pharmacologically or genetically induced- are also described, which contributed to the classification of some drugs as prohibited for their use in porphyric patients. Finally, as porphyrins produce ROS and therefore cellular death, they can be used to treat infections by heme-deficient organisms like Trypanosoma cruzi and also as photosensitizers in photodynamic therapy (TFD).

As Porfirias são doenças metabólicas decorrentes de falhas na biossíntese do Hemo, caracterizadas por um padrão específico de acumulação e excreção de intermediários responsáveis de sua patofisiologia. Nas Porfirias Agudas, o excesso de ácido δ-aminolevulínico (ALA) produz uma sintomatologia neuroabdominal associada ao dano oxidativo por formação de espécies reativas de oxigênio (ROS), decorrentes da auto-oxidação do ALA. Nas Cutâneas a sintomatologia é produto da acumulação de porfirinas, que como o ALA, induzem a formação de ROS. Seu desencadeamento precipita-se por fatores endógenos (jejum, estresse, hormônios) e/ou exógenos (fármacos), especialmente alguns anestésicos. Apresenta-se uma revisão dos estudos bioquímicos e genéticos em pacientes com diferentes Porfirias obtidos no Centro de Investigações de Porfirias e Porfirinas (CIPYP), durante os últimos 38 anos, que permitiram ampliar o conhecimento sobre as bases moleculares destas patologias. Descrevem-se as conquistas resultantes do uso de modelos experimentais de Porfiria, induzida farmacológica ou geneticamente, que contribuíram à classificação de algumas drogas como proibidas para pacientes com Porfiria. Afinal, as porfirinas geradoras de ROS e, por conseguinte, indutoras de morte celular têm sua aplicação para combater infecções por organismos hemo-deficientes como Trypanosoma cruzi e também ser utilizadas como fotossensibilizadores na terapia fotodinâmica (TFD).

Evolución de la respuesta al tratamiento de primera línea de la infección por Helicobacter pylori en Uruguay / [Evolution of the response to the first-line therapy for Helicobacter pylori infection in Uruguay].

INTRODUCTION: The eradication rate of the Helicobacter pylori (H pylori) infection using standard triple therapy has dropped globally in recent years, primarily due to the occurrence of antibiotic resistance. METHODS: Several therapy regimens were assessed in 823 patients treated the first time for H pylori infection in Uruguay, during the 1997 to 2011 period, divided into five-year groups. All patients underwent 13C isotope-urea breath testing, between the 8th and 24th weeks after therapy. The standard triple plan (amoxicillin, clarithromycin and proton pump inhibitors) was the most commonly used (86.8

(548 patients). With the standard triple plan, the reported eradication rates were 75

for the first 5-year term and 70.1

for the second 5-year term. The difference between these two periods was not statistically significant (P = 0.201). However, in the last term the eradication rate further declined to 62.4

, with a statistically significant difference (P = 0.014). No significant correlations were found between the response to therapy in this population and either the use of alcohol and/or yerba mate or the smoking habits. CONCLUSIONS: In Uruguay, the eradication rate of H pylori infection has dropped in the last five years and is below the internationally accepted levels. This feature demands searching for more effective alternative therapies, adapting the management to the national reality based on local antibiotic resistance patterns and drug availability.

Simulacro de emergencia: Rescate y atención de una víctima en actividades submarinas / A shan of emergency: Rescue and service to victims in submarine activities

Simulacro en el que se representó el rescate y atención de una víctima de buceo deportivo en mar abierto, con el objetivo de evaluar la coordinación de actividades y comunicaciones.

Estudios genéticos de las porfirias agudas en Argentina / Genetic studies of acute porphyrias in Argentina

Las porfirias constituyen una familia de enfermedades que son la consecuencia de una deficiencia parcial y específica de una de las enzimas del camino del hemo. Pueden ser adquiridas o genéticas. Las porfirias se pueden clasificar en base a sus manifestaciones clínicas en cutáneas, agudas y mixtas. La porfiria aguda intermitente (PAI) es el tipo más común entre las porfirias agudas, se transmite en forma autosómica dominante y está causada por un defecto en el gen que codifica para la enzima porfobilinógeno deaminasa; su prevalencia en la Argentina es de 1:125.000. Una deficiencia parcial en la protoporfirinógeno oxidasa, otra de las enzimas del camino del hemo, produce la porfiria variegata (PV), la segunda porfiria aguda más frecuente en éste país, heredada también en forma autosómica dominante, con una frecuencia de 1:600.000. En éste trabajo se describen todas las mutaciones detectadas hasta el momento en 43 pacientes con PAI y en 9 pacientes con PV no relacionados